أنماط جينات PPARG و IRS1 و TCF7L2 و KCNJ11 لدى الأفراد البدينين المصابين بالسكري وغير المصابين بالسكري

المؤلفون

  • م.د. زينب ضياء جبوري الخطيب قسم علوم الحياة / كلية العلوم / جامعة واسط .

DOI:

https://doi.org/10.31185/bsj.Vol22.Iss43.1664

الكلمات المفتاحية:

rs1801278، rs5219، rs1801282، وrs7903146، السكري من النوع الثاني، العراق.

الملخص

البدانة حالة معقدة متعددة العوامل تتأثر بعوامل بيئية وجينية، مما يؤدي إلى مضاعفات متنوعة مثل داء السكري من النوع الثاني. ومع ذلك، فإن التباينات الظاهرية تزيد من الاهتمام بدور التعددات الجينية في تعديل قابلية الإصابة بداء السكري من النوع الثاني لدى الأفراد المصابين بالبدانة . هدفت الدراسة الحالية الى تقصي التعبير الجيني والمخاطر المرتبطة بجينات IRS1 وKCNJ11 وPPARG وTCF7L2 على المستوى الجزيئي لدى الأفراد البدينين ، سواءً كانوا مصابين بداء السكري من النوع الثاني (OT2DM) أو غير مصابين به (OND . اجماليا ، تم ​​اختيار 90 شخصا بدينا، 45 مصابا بداء السكري من النوع الثاني  و45 غير مصابين به ، حيث تم خضوعهم الى سحب عينات الدم الوريدي لغرض فحصه باستعمال الاختبارات الجزيئية والمصلية. استُخدم التنميط الجيني الجزيئي بتقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل النوعي للأليلات مع تحليل تعدد أطوال قطع التقييد (PCR-RFLP) لتحديد النمط الجيني rs1801278 لجين IRS1، بينما استُخدمت تقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل T-ARMS لتحـــديــد الــنــمــط الــجــيــنــي rs5219 لجين KCNJ11، وrs1801282 لــجــيــن PPARG، وrs7903146 ​​لجين TCF7L2. أظـهـــــرت الـنـتــائــج أن الـتـبـاين الـجـــــيــــنـي (IRS1 G>A (rs1801278 مرتبطٌ ارتباطًا وثيقًا بداء السكري من النوع الثاني لدى الأفراد البدينين، كما وُجد أن النمطين الجينيين GA وAA هما الأكثر شيوعًا لدى الأفراد البدينين المصابين بالسكري من النوع الثاني مقارنةً بالأفراد غير المصابين به . بالإضافة إلى ذلك، لوحظ ارتفاعٌ ملحوظٌ في تكرار ونسبة الخطر في الأليل A لدى الأفراد المصابين بالسكري من النوع الثاني مقارنةً بالأليل G. مايخص جين (KCNJ11 C>T (rs5219، كان تكرار النمط الجيني CT ومخاطره أعلى بكثير من النمطين CC وTT لدى الأفراد المصابين بداء السكري من النوع الثاني ، وكذلك مقارنةً بالأنماط الجينية لدى الأفراد غير المصابين به . وبصورة مماثلة ، كان تردد الأليل T ومخاطــره أعلى من تردد الأليل C ومخاطره لدى الأفراد المصابـيـن بداء الـسـكري من الـنـوع الثاني . أمــا بالـنـسبــة لجين (PPARG G>C (rs1801282، فقد كانت نسبة النمطين الجينيين GC وCC ومخاطرهما أعلى بكثير من النمط الجيني GG لدى الأفراد المصابين بداء السكري ، وكذلك مقارنةً بالنمط الجيني GC لدى الأفراد غير المصابين بداء السكري. وأظهرت نتائج تردد الأليلات ارتفاعًا ملحوظًا في وجود الأليل C ومخاطره مقارنةً بالأليل G لدى الأفراد المصابين بداء السكري من النوع الثاني، وكذلك مقارنةً بالأليلين G وC لدى الأفراد غير المصابين بداء السكري من النوع الثاني. أظهرت نتائج تحليل الطفرة الجينية  ( TCF7L2 C>T (-rs7903146أن تردد النمطين الجينيين CT وTT ومخاطرهما في الافارد البدينين والمصابين بالسكري من النوع الثاني كان أعلى بكثير مما هو عليه في الافراد البدينين غير المصابين بالسكري ؛ بينما كانت نسبة الأليل T ومخاطره في مرضى السكري من النوع الثاني أعلى بشكل ملحوظ من الأليل  C. من هنا ، استنتجت هذه الـدراسة إلى انتشار الطفـرات الجـينـيـة (IRS1 G>A (rs1801278، و (KCNJ11 C>T (rs5219، و (PPARG G>C (rs1801282، و(TCF7L2 C>T (-rs7903146 وارتفاع خطرها لدى مرضى السكري من النوع الثاني المصابين بالبدانة مما يستدعي إجراء المزيد من الدراسات للتحقق من أدوار الجينات المختلفة وإمكانية استخدامها في تشخيص مثل هذه الاضطرابات الأيضية.

المراجع

References

Abdullah, A.S., and Ali, S.K. (2022). Assessment of the relationship of transcription factor 7-like 2 rs4506565 (T/A) variant with type 2 diabetes in Iraqi Arab patients. Meta Gene, 31, 101008. https://doi.org/10.1016/j.mgene.2021.101008

Adeerjiang, Y., Sidike, A., Gan, X. X., Li, Q. T., and Jiang, S. (2025). The role of Wnt3a/β-catenin/TCF7L2 pathway in diabetes and cardiorenal complications. Cardiorenal medicine, 15(1), 72-82. https://doi.org/10.1159/000543145

Ageeva, Е. S., Shramko, I. I., Kubyshkin, А. V., Fomochkina, I. I., Zhukova, А. А., Tarimov, C. O., and Zaurova, М. B. (2024). The role of genetic factors in likelihood of type 2 diabetes mellitus. Risk Assessment in Hygiene, (3), 167. https://doi.org/10.21668/health.risk/2024.3.17.eng

Albegali, A. A., Shahzad, M., Mahmood, S., and Ullah, M. I. (2019). Genetic association of insulin receptor substrate-1 (IRS-1, rs1801278) gene with insulin resistant of type 2 diabetes mellitus in a Pakistani population. Molecular biology reports, 46(6), 6065-6070. https://doi.org/10.1007/s11033-019-05041-w

Al-Shaeli, S. J. J., Ethaeb, A. M., and Al-Zaidi, E. A. N. (2022). Serological and histological evaluation of the effect of honeybee venom on pancreas and liver in diabetic mice. Archives of Razi Institute, 77(3), 1125. https://doi.org/10.14202/vetworld.2022.2357-2364

Assmann, T. S., Duarte, G. C., Rheinheimer, J., Cruz, L. A., Canani, L. H., and Crispim, D. (2014). The TCF7L2 rs7903146 (C/T) polymorphism is associated with risk to type 2 diabetes mellitus in Southern-Brazil. Arq Bras Endocrinol Metab 58 (9), 918-925. https://doi.org/10.1590/0004-2730000003510

Baqer, S.K., and Shwan, N.A.A. (2023). PPARG and FTO gene variants and their association with type 2 diabetes in the Kurdish population. Passer Journal of Basic and Applied Sciences, 5, 171-177.

Blanken, C. P., Bayer, S., Buchner Carro, S., Hauner, H., and Holzapfel, C. (2025). Associations Between TCF7L2, PPARγ, and KCNJ11 Genotypes and Insulin Response to an Oral Glucose Tolerance Test: A Systematic Review. Molecular Nutrition and Food Research, 69(3), e202400561. https://doi.org/10.1002/mnfr.202400561

Chandrasekaran, P., and Weiskirchen, R. (2024). The role of obesity in type 2 diabetes mellitus-An overview. International journal of molecular sciences, 25(3), 1882. https://doi.org/10.3390/ijms25031882

Danyarova, L., Svyatova, G., Berezina, G., Tuleutayev, R., Sultanova, B., Taigulova, A., and Karibayeva, I. (2026). Association of Genetic Polymorphisms with Gestational Diabetes in a Kazakh Population: A Case–Control Study. Diagnostics, 16(5), 663. https://doi.org/10.3390/diagnostics16050663

Ding, W., Xu, L., Zhang, L., Han, Z., Jiang, Q., Wang, Z., and Jin, S. (2018). Meta-analysis of association between TCF7L2 polymorphism rs7903146 and type 2 diabetes mellitus. BMC medical genetics, 19(1), 38. https://doi.org/10.1186/s12881-018-0553-5

Dracheva, K., Surtsukova, M. G., Pobozheva, I., Anisimova, K. A., Hamid, Z. M., Balandov, S. G., and Miroshnikova, V. (2024). Expression profile of IL2RA, FOXP3, PPARG, IL6, IL10, LRRC32 AND GATA3 genes in adipose tissue of patients with obesity and type 2 diabetes mellitus. Atherosclerosis, 395. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2024.117867

Gharban, H.A., Sray, A.H., and Essa, I.M. (2024). Serological prevalence of anti-Fasciola hepatica antibodies in sheep. Egyptian Journal of Veterinary Sciences, 55(6), 1583-1590. https://doi.org/10.21608/ejvs.2024.257463.1742

Giannopoulos, C. K., Tzima, I. G., Tentolouris, N. K., and Vasileiadis, I. A. (2023). Common pathogenetic pathways of non-alcoholic fatty liver disease and type 2 diabetes mellitus. Current diabetes reviews, 19(9), 96-114. https://doi.org/10.2174/1573399819666230216112032

Gupta, M. K., Gouda, G., and Vadde, R. (2024). Relation between obesity and type 2 diabetes: evolutionary insights, perspectives and controversies. Current Obesity Reports, 13(3), 475-495. https://doi.org/10.1007/s13679-024-00572-1

Haghvirdizadeh, P., Mohamed, Z., Abdullah, N. A., Haghvirdizadeh, P., Haerian, M. S., and Haerian, B. S. (2015). KCNJ11: genetic polymorphisms and risk of diabetes mellitus. Journal of diabetes research, 2015(1), 908152. https://doi.org/10.1155/2015/908152

Haider, R. (2023). Unraveling Insulin's Mechanisms: A Comprehensive Analysis. Chemistry and Drugs Studies, 2(1), 2. https://doi.org/10.58396/cds020102

Hryniewicka, J., Buczyńska-Backiel, A., Zbucka-Krętowska, M., Krętowski, A. J., and Szelachowska, M. (2026). Molecular Genetics of β-Cell Compensation in Gestational Diabetes Mellitus: Insights from CDKAL1, SLC30A8 and HHEX. International Journal of Molecular Sciences, 27(2), 1121. https://doi.org/10.3390/ijms27021121

Htwe, T. N., Thein, O. M., Hmone, S. W., and Thandar, M. (2021). Prevalence of insulin receptor substrate-1 gene (G972R) polymorphism, insulin resistance, and determination of β-cell function among overweight and obese persons with type 2 diabetes mellitus. Journal of the ASEAN Federation of Endocrine Societies, 36(1), 25. https://doi.org/10.15605/jafes.036.01.03

Islam, M. S., Rumy, T. M., Ahmed, P., Keya, U. R., Ehsan, F., Al Shahriar, M. S., and Islam, K. A. (2024). Impact of IRS1 (rs1801276) Gene Polymorphism on Type-2 Diabetes Mellitus in Bangladeshi Patients. Healthmed J Pharm Sci, 2(2), 7-12. https://doi.org/10.64461/hjps.v02i02y24.02

Jiang, J., Xie, Z., Guo, J., Wang, Y., Liu, C., Zhang, S., and Chen, Y. (2017). Association of PPARG rs 1801282 C> G polymorphism with risk of colorectal cancer: From a case-control study to a meta-analysis. Oncotarget, 8(59), 100558. https://doi.org/10.18632/oncotarget.20138

Jo, E. (2024). Role of Autophagy in PPAR-induced Changes in Lipid Metabolism in the Liver (Doctoral dissertation, RMIT University). https://doi.org/10.25439/rmt.27582093

Khalid, M., Alkaabi, J., Khan, M. A., and Adem, A. (2021). Insulin signal transduction perturbations in insulin resistance. International journal of molecular sciences, 22(16), 8590. https://doi.org/10.3390/ijms22168590

Kumar, A. (2024). Functional and genetic approaches to decipher novel roles of Src homology region 2 domain-containing phosphatase-1 (SHP1) in physiology and metabolism Thèse (Doctoral dissertation, Laval University). https://dx.doi.org/10.13140/RG.2.2.12113.13923

Li, S., He, C., Nie, H., Pang, Q., Wang, R., Zeng, Z., and Song, Y. (2022). G allele of the rs1801282 polymorphism in PPARγ gene confers an increased risk of obesity and hypercholesterolemia, While T allele of the rs3856806 polymorphism displays a protective role against dyslipidemia: A systematic review and meta-analysis. Frontiers in endocrinology, 13, 919087. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.919087

Lu, Y. C., Yu, T. H., Hsuan, C. F., Hsu, C. C., Hung, W. C., Wang, C. P., and Lee, T. L. (2025). Association of TCF7L2 rs7903146 (C/T) Polymorphism with Type 2 Diabetes Mellitus in a Chinese Population: Clinical Characteristics and Ethnic Context. Diagnostics, 15(16), 2110. https://doi.org/10.3390/diagnostics15162110

Luo, Q., Ling, Z., Huang, X., and Zuo, Y. (2023). Association of IRS-1 and IRS-2 polymorphisms with predisposition to type-2 diabetes (T2D): A meta-analysis and trial sequential analysis. Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 42(11), 837-851. https://doi.org/10.1080/15257770.2023.2211122

Báez, B.A., Ayala, G., Pedroza-Saavedra, A., González-Sánchez, H. M., and Chihu Amparan, L. (2024). Phosphorylation codes in IRS-1 and IRS-2 are associated with the activation/inhibition of insulin canonical signaling pathways. Current issues in molecular biology, 46(1), 634-649. https://doi.org/10.3390/cimb46010041

Merrins, M. J., and Kibbey, R. G. (2024). Glucose regulation of β-cell KATP channels: it is time for a new model!. Diabetes, 73(6), 856-863. https://doi.org/10.2337/dbi23-0032

Mudhaffer, N. Q., and Hassan, I. A. A. (2025). Expression and polymorphisms of the IRS1 gene as related with the risk of type 2 diabetes mellitus in Iraqi patients. International Journal of Endocrinology (Ukraine), 21(7), 708-712. https://doi.org/10.22141/2224-0721.21.7.2025.1636

Nasr, F. M. E., Gaber, O. A., Mohamed, E. A., and Eldeeb, A. S. (2024). Possible correlations between KCNJ11 and risk of diabetes mellitus. Zagazig University Medical Journal, 30(8.1), 4191-4199. https://doi.org/10.21608/zumj.2024.267527.3157

Niyasti, P., Saberi, A., Hatamyain, H., Ajamian, F., Ghorbani Shirkouhi, S., Mirzanejad, L., and Andalib, S. (2022). Association of insulin receptor substrate-1 gene polymorphism (rs1801278) with Alzheimer’s disease. Journal of Alzheimer's Disease Reports, 6(1), 73-80. https://doi.org/10.3233/adr-210060

Oluwamodupe, C., and Babalola, O. O. (2024). Ion channels and regulation of insulin secretion in beta-cells. Current Molecular Biology Reports, 10(4), 65-77. https://doi.org/10.1007/s40610-024-00162-z

Pal, S., Firdous, S. M., and Obi, E. A. (2026). Genetic and Epigenetic Insights into Gestational Diabetes Mellitus: Implications for Early Diagnosis and Management. Precision Nutrition and Endocrine Health, 1-27. https://doi.org/10.1201/9781998511877-1

Pati, B., Jastroch, M., and Bal, N. C. (2025). Is Predisposition to T2D Impacted by Polymorphisms in Genes Involved in Insulin Signaling and Cellular Bioenergetics?. Acta Physiologica, 241(12), e70122. https://doi.org/10.1111/apha.70122

Pei, J., Wang, B., and Wang, D. (2022). Current studies on molecular mechanisms of insulin resistance. Journal of Diabetes Research, 2022(1), 1863429. https://doi.org/10.1155/2022/1863429

Phani, N. M., Guddattu, V., Bellampalli, R., Seenappa, V., Adhikari, P., Nagri, S. K., and Rai, P. S. (2014). Population specific impact of genetic variants in KCNJ11 gene to type 2 diabetes: a case-control and meta-analysis study. PLoS One, 9(9), e107021. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0107021

Rana, N. S., Vishvakarma, N. K., Sonkar, S. C., and Beg, M. M. A. (2026). Diabetes: A comprehensive review of the Indian landscape in contrast with global trends. World Journal of Diabetes, 17(2), 110701. https://doi.org/10.4239/wjd.v17.i2.110701

Rani, C. A. L. J. A., Gowda, R. N., Muniswamy, V., Srinivas, A., Prashant, A., Vishwanath, P., and Ramachandra, S. C. (2025). Association of PPARG gene variants with obesity in South Indian young adults: a cross-sectional study. BMJ Connections Clinical Genetics and Genomics, 2(1). https://doi.org/10.1136/bmjccgg-2025-000034

Rasool, S. U. A., Nabi, M., Ashraf, S., and Amin, S. (2022). Insulin receptor substrate 1 Gly972Arg (rs1801278) polymorphism is associated with obesity and insulin resistance in Kashmiri women with polycystic ovary syndrome. Genes, 13(8), 1463. https://doi.org/10.3390/genes13081463

Reddy, S., Maddhuri, S., Nallari, P., Ananthapur, V., Kalyani, S., Krishna, M., and Patibandala, S. (2021). Association of ABCC8 and KCNJ11 gene variants with type 1 diabetes in south Indians. Egyptian Journal of Medical Human Genetics, 22(1), 27. https://doi.org/10.1186/s43042-021-00149-w

Rob, A., Hoque, A., Asaduzzaman, M. M., Khatoon, M. A. A., Khalil, R., Thomas, D., and Chowdhury, T. A. (2025). The global challenges of type 2 diabetes. Bangladesh Journal of Medicine, 36(2), 92-98. https://doi.org/10.3329/bjm.v36i2.78406

Rocha, R. M., Barra, G. B., Rosa, É. C. C. C., Garcia, É. C., Amato, A. A., and Azevedo, M. F. (2015). Prevalence of the rs1801282 single nucleotide polymorphism of the PPARG gene in patients with metabolic syndrome. Archives of Endocrinology and Metabolism, 59(4), 297-302. https://doi.org/10.1590/2359-3997000000086

Salamah, J., Cheeran, E., Beck, B., Ahmad, Z., and Lee, B. K. (2026). TCF7L2 is essential for the differentiation and invasive function of human extravillous trophoblast. Cellular and Molecular Life Sciences, 83(1), 30. https://doi.org/10.1007/s00018-025-05991-4

Sami, A., Javed, A., Ozsahin, D. U., Ozsahin, I., Muhammad, K., and Waheed, Y. (2025). Genetics of diabetes and its complications: a comprehensive review. Diabetology and Metabolic Syndrome, 17(1), 185. https://doi.org/10.1186/s13098-025-01748-y

Sarvestani, F. A., Shayan, T. K., Abdolmaleki, A., and Asadi, A. (2023). Polymorphisms in insulin pathway genes and cancer risk. Basic and Clinical Cancer Research. https://doi.org/10.18502/bccr.v13i4.14403

Sen, P., Alam, S. S., Jahan, I., Saha, P., Akter, F., and Shill, L. C. (2025). Association of the TCF7L2 rs7903146 variant with type 2 diabetes mellitus and related biomarkers: a systematic review. BMJ Nutrition, Prevention and Health, 8(2). https://doi.org/10.1136/bmjnph-2025-001205

Shen, L., Liu, J., Zhao, X., Wang, A., and Hu, X. (2024). Association between insulin receptor substrate 1 gene polymorphism rs1801278 and gestational diabetes mellitus: an updated meta-analysis. Diabetology and Metabolic Syndrome, 16(1), 62. https://doi.org/10.1186/s13098-024-01289-w

Singh, P., Tripathy, D. B., and Kumar, G. (2026). Pharmacogenomics-Guided therapeutics in type 2 diabetes: Mechanisms, drug Targets, and precision medicine perspectives. Journal of Diabetes and Metabolic Disorders, 25(1), 56. https://doi.org/10.1007/s40200-025-01843-x

Sokkar, S., El-Sharnouby, J. A., Helmy, A., El-Bendary, A., Ahmad, L. S., and Okasha, K. (2009). Role of peroxisome proliferator-activated receptor gamma2 (PPAR-γg2) gene polymorphism in type 2 diabetes mellitus. European Journal of General Medicine, 6(2):78-86. https://doi.org/10.29333/ejgm/82645

Szablewski, L. (2024). Changes in cells associated with insulin resistance. International journal of molecular sciences, 25(4), 2397. https://doi.org/10.3390/ijms25042397

Tang, W., Wang, Y., Jiang, H., Liu, C., Dong, C., Chen, S., and Gu, H. (2015). Insulin receptor substrate-1 (IRS-1) rs1801278G> A polymorphism is associated with polycystic ovary syndrome susceptibility: a meta-analysis. International Journal of Clinical and Experimental Medicine, 8(10), 17451. https://doi.org/10.37506/mlu.v21i2.147451

Tian, S., Zhao, H., and Song, H. (2024). Shared signaling pathways and targeted therapy by natural bioactive compounds for obesity and type 2 diabetes. Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 64(15), 5039-5056. https://doi.org/10.1080/10408398.2022.2148090

Valeeva, F. V., Medvedeva, M. S., Khasanova, K. B., Valeeva, E. V., Kiseleva, T. A., Egorova, E. S., and Ahmetov, I. I. (2022). Association of gene polymorphisms with body weight changes in prediabetic patients. Molecular biology reports, 49(6), 4217-4224. https://doi.org/10.1007/s11033-022-07254-y

Veerabathiran, R., Sivakumar, S., Kalarani, I. B., and Mohammed, V. (2023). A review of genes associated with obesity susceptibility: findings from association studies. Journal of Health Science and Medical Research, 41(6), 2023959. https://doi.org/10.31584/jhsmr.2023959

Yang, X., and Yang, Y. (2025). The crucial role of potassium ion channels in diabetes mellitus and its complications: A review. Channels, 19(1), 2531949. https://doi.org/10.1080/19336950.2025.2531949

Yang, Z., Danzeng, A., Liu, Q., Zeng, C., Xu, L., Mo, J., and Zhang, B. (2024). The role of nuclear receptors in the pathogenesis and treatment of non-alcoholic fatty liver disease. International Journal of Biological Sciences, 20(1), 113. https://doi.org/10.7150/ijbs.87305

Younus, A. H., and Al-Faisal, A. H. M. (2024). Correlation between TCF7L2 gene expression and certain biochemical parameters in type 2 diabetes mellitus. Journal of Taibah University Medical Sciences, 19(3), 575-584. https://doi.org/10.1016/j.jtumed.2024.04.005

Zhang, S., Wang, Y., Jiang, H., Liu, C., Sun, B., Chen, S., and Tang, W. (2015). Peroxisome proliferator-activated receptor gamma rs1801282 C> G polymorphism is associated with polycystic ovary syndrome susceptibility: a meta-analysis involving 7,069 subjects. International Journal of Clinical and Experimental Medicine, 8(10), 17418. https://doi.org/1940-5901/IJCEM0014639

التنزيلات

منشور

2026-06-14

إصدار

القسم

Articles