الأهمية التشخيصية والدور المناعي لمستويات IL-4 وIL-21 في مصل مرضى داء غريفز
DOI:
https://doi.org/10.31185/bsj.Vol23.Iss47.1891الكلمات المفتاحية:
Keywords: Graves’ disease; IL-4; IL-21; cytokines; ELISA; ROC curve; autoimmune thyroid disease.الملخص
يُعدّ داء غريفز اضطرابًا مناعيًا ذاتيًا يتسبب بفرط نشاط الغدة الدرقية نتيجة فقدان التحمل المناعي وتحفيز إنتاج الأجسام المضادة الذاتية. ويُنظر إلى اختلال توازن السيتوكينات بصورة متزايدة بوصفه مكوّنًا قابلًا للقياس ضمن هذه العملية المرضية. الهدف: هدفت هذه الدراسة إلى تقييم مستويات الإنترلوكين-4 (IL-4) والإنترلوكين-21 (IL-21) في مصل مرضى داء غريفز، وتقدير أدائهما التشخيصي باستخدام تحليل منحنى خصائص التشغيل للمستقبِل (ROC)، ودراسة ارتباطهما بمعايير وظائف الغدة الدرقية. الطرائق: استُخدم تصميم دراسة حالة–شاهد، شمل 50 مريضًا بداء غريفز و50 فردًا سليمًا كمجموعة ضابطة. قِيست مستويات IL-4 وIL-21 في المصل باستخدام تقنية الامتزاز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) وفقًا لإجراءات الشركة المصنّعة. حُللت البيانات باستخدام برنامج SPSS الإصدار 26، وأُجريت المقارنات بين المجموعات باستخدام اختبار t للعينات المستقلة، وقُيّمت الدقة التشخيصية بتحليل ROC، واستُخدم ارتباط سبيرمان لدراسة علاقة السيتوكينات بكل من TSH وFT3 وFT4 لدى المرضى. النتائج: ارتفع IL-4 معنويًا لدى المرضى مقارنةً بمجموعة السيطرة (16.70 ± 2.17 مقابل 3.40 ± 0.69 بيكوغرام/مل؛ P < 0.001)، كما ارتفع IL-21 (47.81 ± 3.15 مقابل 20.20 ± 3.53 بيكوغرام/مل؛ P < 0.001). بلغ الحد الفاصل لـ IL-4 مقدار 9.5 بيكوغرام/مل بحساسية 100% ونوعية 100% ومساحة تحت المنحنى 1.000، بينما بلغ الحد الفاصل لـ IL-21 مقدار 40.1 بيكوغرام/مل بحساسية 98% ونوعية 100% ومساحة تحت المنحنى 1.000. لم يُظهر IL-4 ارتباطًا معنويًا مع TSH أو FT3 أو FT4. وأظهر IL-21 ارتباطًا إيجابيًا معنويًا مع TSH؛ إذ بلغ معامل سبيرمان 0.368 وكانت P = 0.008، من دون ارتباط معنوي مع FT3 أو FT4. الاستنتاج: يرتفع كل من IL-4 وIL-21 بوضوح لدى مرضى داء غريفز ويُظهران دقة تشخيصية مرتفعة. ولا تدعم نتائج الارتباط علاقة مباشرة بين ارتفاعهما وشدة فرط نشاط الغدة الدرقية الكيميائية الحيوية، لعدم وجود ارتباط مع FT3 أو FT4.
المراجع
6- References
Agrawal, R., & Ahmad, S. (2025). Graves’ disease: Novel diagnostic approaches and emerging treatment options. In I. Kostoglou-Athanassiou, P. Athanassiou, & L. Athanassiou (Eds.), Graves’ disease—Diagnostic and therapeutic developments and new therapeutic horizons. IntechOpen. https://doi.org/10.5772/intechopen.1007594
Cui, X., Zhang, Q., & Li, J. (2024). IL-21 dynamics in chronic inflammatory diseases: Context matters. Clinical Immunology, 261, 109734.
Donniacuo, A., Mauro, A., Cardamone, C., Basile, A., Manzo, P., Dimitrov, J., Cammarota, A. L., Marzullo, L., Triggiani, M., Turco, M. C., De Marco, M., & Rosati, A. (2025). Comprehensive profiling of cytokines and growth factors: Pathogenic roles and clinical applications in autoimmune diseases. International Journal of Molecular Sciences, 26(18), 8921. https://doi.org/10.3390/ijms26188921
Gao, Y., Qiu, L., Yu, S., & Cheng, X. (2024). Thyroid stimulating receptor autoantibodies. Clinica Chimica Acta, 559, 119700. https://doi.org/10.1016/j.cca.2024.119700
Gessl, A., Müller, I., Schneider, B., & Fischer, P. (2023). Role of Th2 cytokines in autoimmune thyroid disease. Journal of Autoimmunity, 112, 102–115.
Grixti, L., Lane, L. C., & Pearce, S. H. S. (2024). The genetics of Graves’ disease. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders, 25, 203–214. https://doi.org/10.1007/s11154-023-09848-8
Habibi, M., Yazdani, R., & Akbarpour, R. (2023). IL-21’s role in Th17 and Tfh cell regulation: Implications for autoimmune pathogenesis. Journal of Autoimmunity, 138, 102967.
Iqbal, M. S., Arbaeen, A. F., Bendary, M. A., Qadi, H. H., Tabassum, A., Fallatah, O. M., Melebari, S., Ikram, N., Parvez, M., & Alzabeedi, K. H. (2025). B and T cell interplay, germinal center dynamics and role of regulatory T cells (Tregs) in B cell modulation and immune tolerance: A narrative review. Immuno, 5(4), 62. https://doi.org/10.3390/immuno5040062
Jones, R. T., Lee, H. J., & Kim, J. S. (2023). Immunological mechanisms in Graves’ disease: The balance of Th1/Th2 cytokines. Endocrine Immunology, 9(1), 45–58.
Koh, C.-H., Kim, B.-S., Kang, C.-Y., Chung, Y., & Seo, H. (2024). IL-17 and IL-21: Their immunobiology and therapeutic potentials. Immune Network, 24(1), e2. https://doi.org/10.4110/in.2024.24.e2
Kustrimovic, N., Gallo, D., Piantanida, E., Bartalena, L., Lai, A., Zerbinati, N., Tanda, M. L., & Mortara, L. (2023). Regulatory T cells in the pathogenesis of Graves’ disease. International Journal of Molecular Sciences, 24(22), 16432. https://doi.org/10.3390/ijms242216432
Lanzolla, G., Marinò, M., & Menconi, F. (2024). Graves disease: Latest understanding of pathogenesis and treatment options. Nature Reviews Endocrinology, 20(11), 647–660. https://doi.org/10.1038/s41574-024-01016-5
Li, C., Yuan, J., Zhu, Y.-F., Yang, X.-J., Wang, Q., Xu, J., He, S.-T.,&Zhang, J.-A. (2016). Imbalance of Th17/Treg in different subtypes of autoimmune thyroid diseases. Cellular Physiology and Biochemistry, 40(1–2), 245–252. https://doi.org/10.1159/000452541
Ma, C. S., Suryani, S., Avery, D. T., et al. (2023). IL-21 and germinal center regulation in antibody production and autoimmunity. Immunological Reviews, 318(1), 85–102.
Melmed, S., Polonsky, K. S., Larsen, P. R., & Kronenberg, H. M. (2020). Williams textbook of endocrinology (14th ed.). Elsevier.
Petersone, L., & Walker, L. S. K. (2024). T-cell help in the germinal center: Homing in on the role of IL-21. International Immunology, 36(3), 89–98
منشور
إصدار
القسم
الرخصة
الحقوق الفكرية (c) 2026 ناظم خشوش شطب، أ.م.د وسام صالح عبود
هذا العمل مرخص بموجب Creative Commons Attribution 4.0 International License.
