ارتباط تعبير جين DLL3 بانتقال العقد اللمفاوية لدى المرضى العراقيين المصابين بسرطان الغدة الدرقية النخاعي المتفرق

المؤلفون

  • م. د. ميس طالب عبد الله كلية التقانات الحيوية، جامعة النهرين .

DOI:

https://doi.org/10.31185/bsj.Vol21.Iss38.1522

الكلمات المفتاحية:

سرطان الغدة الدرقية النخاعي؛ DLL3؛ نقائل العقد اللمفاوية؛ أورام الغدد الصماء العصبية؛ سرطان الغدة الدرقية

الملخص

يُعدّ سرطان الغدة الدرقية النخاعي (MTC) ورمًا عصبيًا صماويًا نادرًا وشديد العدوانية يصيب الغدة الدرقية. تُشكّل الحالات المتفرقة نحو ثلاثة أرباع مجموع الحالات، وفي 50% من هذه الحالات توجد طفرات جسدية في الجين الأولي الورمي RET. مؤخرًا، برز الليغاند الشبيه بدلتا 3 (DLL3)، الذي يُعبَّر عنه على نطاق واسع في الأورام العصبية الصماوية، بوصفه جزيئًا هدفًا جديدًا. لذلك، فإن تحليل العلاقة بين فرط تعبير جين DLL3 وقيمته السريرية يحظى باهتمام كبير. في هذا العمل، تمّت دراسة 69 عينة من سرطان الغدة الدرقية النخاعي المتفرق محفوظة بالفورمالين ومضمّنة بالبارافين. ومن بين هذه العينات، كانت 48 حالة معروفة مسبقًا بأنها مرتبطة بانتقالات مؤكدة إلى العقد اللمفاوية، في حين كانت 21 حالة في المرحلة الأولى أو الثانية من MTC دون إصابة عقدية. تم تقييم تعبير جين DLL3 باستخدام تقنية RT-qPCR وربطه بالعوامل السريرية والمرضية. وُجد أن ارتفاع تعبير جين DLL3 يرتبط بشكل ملحوظ بإصابة العقد اللمفاوية، بينما أظهرت الأورام التي لا تحتوي على تليف سدى الورم (stromal desmoplasia) غيابًا ثابتًا لتعبير DLL3. تؤكد هذه البيانات دور جين DLL3 في سرطان الغدة الدرقية النخاعي وارتباطه بشدة عدوانية المرض. ويبدو أن DLL3 يُعدّ واسمًا بديلًا دقيقًا لوجود انتقالات العقد اللمفاوية، كما قد يعكس بالمثل شدة عدوانية المرض. ونظرًا للدور الواعد نظريًا لـ DLL3 في علاج أورام أخرى تُعبّر عن هذا الجين، فقد يعمل DLL3 أيضًا كهدف علاجي بديل في سرطان الغدة الدرقية النخاعي.

المراجع

1. Randle RW, Balentine CJ, Leverson GE, Havlena JA, Sippel RS, Schneider DF, Pitt SC. Trends in the presentation, treatment, and survival of patients with medullary thyroid cancer over the past 30 years. Surgery. 2017;161(1):137–146. doi:10.1016/j.surg.2016.04.053

2. Wells SA Jr, Asa SL, Dralle H, Elisei R, Evans DB, Gagel RF, et al. Revised American Thyroid Association guidelines for the management of medullary thyroid carcinoma. Thyroid. 2015;25(6):567–610. doi:10.1089/thy.2014.0335

3. Schmid KW. Histopathology of C cells and medullary thyroid carcinoma. Recent Results Cancer Res. 2015;204:41–60. doi:10.1007/978-3-319-22542-5_2

4. LiVolsi VA, Komminoth P, Mete O, Mulligan L, Schmid KW, Waguespack SG, Elisei R, Eng C. Multiple endocrine neoplasia type 2. In: Lloyd RV, Osamura RY, Klöppel G, Rosai J, editors. WHO Classification of Tumours of Endocrine Organs. 4th ed. Lyon: IARC; 2017. p. 248–252.

5. Koperek O, Scheuba C, Cherenko M, Neuhold N, De Micco C, Schmid KW, Niederle B, Kaserer K. Desmoplasia in medullary thyroid carcinoma: a reliable indicator of metastatic potential. Histopathology. 2008;52(5):623–630. doi:10.1111/j.1365-2559.2008.03002.x

6. Chuang LL, Hwang DY, Tsai KB, Chan HM, Chiang FY, Hsiao PJ. Ten-year survival of sporadic medullary thyroid carcinoma with somatic RET mutation: a cohort study. Kaohsiung J Med Sci. 2016;32(11):545–551. doi:10.1016/j.kjms.2016.08.012

7. Scheuba C, Kaserer K, Kaczirek K, Asari R, Niederle B. Desmoplastic stromal reaction in medullary thyroid cancer—an intraoperative marker for lymph node metastases. World J Surg. 2006;30(5):853–859. doi:10.1007/s00268-005-0391-4

8. Hao Z, Wang P. Lenvatinib in management of solid tumors. Oncologist. 2020;25(3)–e310. doi:10.1634/theoncologist.2019-0407

9. Dralle H, Musholt TJ, Schabram J, Steinmüller T, Frilling A, Simon D, et al. German Association of Endocrine Surgeons practice guideline for the surgical management of malignant thyroid tumors. Langenbecks Arch Surg. 2013;398(3):347–375. doi:10.1007/s00423-013-1057-6

10. Machens A, Dralle H. Biomarker-based risk stratification for previously untreated medullary thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(6):2655–2663. doi:10.1210/jc.2009-2368

11. Cook M, Yu XM, Chen H. Notch in the development of thyroid C-cells and the treatment of medullary thyroid cancer. Am J Transl Res. 2010;2(2):119–125.

12. Owen DH, Giffin MJ, Bailis JM, Smit MD, Carbone DP, He K. DLL3: an emerging target in small cell lung cancer. J Hematol Oncol. 2019;12:61. doi:10.1186/s13045-019-0745-2

13. von Arx C, Capozzi M, Lopez-Jimenez E, Ottaiano A, Tatangelo F, Di Mauro A, et al. Updates on molecular alterations and NOTCH signalling in neuroendocrine neoplasms. J Clin Med. 2019;8(9):1277. doi:10.3390/jcm8091277

14. Mansfield AS, Hong DS, Hann CL, Farago AF, Beltran H, Waqar SN, et al. A phase I/II study of rovalpituzumab tesirine in DLL3-expressing advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2020;38(15_suppl):3552.

15. Ingenwerth M, Brandenburg T, Führer-Sakel D, Goetz M, Weber F, Dralle H, et al. DLL3 (delta-like protein 3) expression correlates with stromal desmoplasia and lymph node metastases in medullary thyroid carcinomas. Endocr Connect. 2021;10(3):283–289. doi:10.1530/EC-20-0611

16. Xu W, Foster BA, Richards M, Bondioli KR, Shah G, Green CC. Characterization of prostate cancer cell progression in zebrafish xenograft model. Int J Oncol. 2018;52(1):252–260. doi:10.3892/ijo.2017.4189

17. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates for incidence and mortality worldwide. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394–424. doi:10.3322/caac.21492

18. Zaballos MA, Santisteban P. Key signaling pathways in thyroid cancer. J Endocrinol. 2017;235(2)–R61.

19. Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2−ΔΔCT method. Methods 2001; 25(4): 402–408. doi: 10.1006/meth.2001.1262

20. Prete A, Borges de Souza P, Censi S, Muzza M, Nucci N, Sponziello M. Update on fundamental mechanisms of thyroid cancer. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:102. doi:10.3389/fendo.2020.00102

21. Wirth S, Syleouni ME, Karavasiloglou N, Rinaldi S, Korol D, Wanner M, Rohrmann S. Incidence and mortality trends of thyroid cancer from 1980 to 2016. Swiss Med Wkly. 2020;150.

22. Rudin CM, Pietanza MC, Bauer TM, Ready N, Morgensztern D, Glisson BS, et al. Rovalpituzumab tesirine in recurrent small-cell lung cancer: a phase 1 study. Lancet Oncol. 2017;18(1):42–51. doi:10.1016/S1470-2045(16)30565-4

23. Lashari BH, Vallatharasu Y, Kolandra L, Hamid M, Uprety D. Rovalpituzumab tesirine: a novel DLL3-targeting antibody–drug conjugate. Drugs R D. 2018;18(4):255–258. doi:10.1007/s40268-018-0247-7

24. Matsuo K, Taniguchi K, Hamamoto H, Ito Y, Futaki S, Inomata Y, et al. Delta-like ligand 3 localizes to neuroendocrine cells and plays a pivotal role in gastrointestinal neuroendocrine malignancy. Cancer Sci. 2019;110(10):3122–3131. doi:10.1111/cas.14157

25. Abdallah MT, Aziz I, Alsammarraie AZ. Estimation of gene expression level of CDH1 as a predisposing factor for metastasis in localized and locally advanced and metastatic breast cancer Iraqi patients. Trends Immunotherapy. 2023;7(2):2935. doi:10.24294/ti.v7.i2.2935

26. Al-hamadawi HA, Al-Kashwan TA, Al-Janabi AA, et al. Interaction between altered P53 and PTEN inactivation has a biological predictive implication in the assessment of aggressive breast cancer. International Journal of Current Microbiology and Applied Sciences 2015; 4(5): 910–922.

27. Venhuizen JH, Span P, van den Dries K, et al. P120 catenin isoforms differentially associate with breast cancer invasion and metastasis. Cancers 2019; 11(10): 1459. doi: 10.3390/cancers11101459.

التنزيلات

منشور

2026-03-01

إصدار

القسم

Articles